近日,國(guó)際頂級(jí)期刊 Science 在線刊發(fā)了題為"The?β-d-manno-heptoses are immune agonists across kingdoms"的研究論文(原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk7314)。該研究發(fā)現(xiàn)多種NDP-甘露庚糖是跨界分布的免疫激動(dòng)劑,拓展了NDP-甘露庚糖分布的廣泛性和種類的多樣性,為后續(xù)研究其在不同生命體中的生理功能奠定基礎(chǔ)。中國(guó)科學(xué)院微生物所陳義華研究員、北京生命科學(xué)研究所邵峰院士和微生物所吳邊研究員為論文的共同通訊作者;學(xué)校新材料與化工學(xué)院王敏副教授為該論文的共同第一作者(3/5),學(xué)校為第四署名單位。此項(xiàng)工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。


圖1.NDP-甘露庚糖是跨界分布的免疫激動(dòng)劑 圖2. 實(shí)驗(yàn)中的王敏副教授
多年以來,人們對(duì)于NDP-甘露庚糖合成酶的認(rèn)識(shí)局限于細(xì)菌。本研究中,作者發(fā)現(xiàn)NDP-甘露庚糖合成酶廣泛分布于細(xì)菌、古菌、真核生物甚至病毒中。本研究通過生物信息學(xué)、酶學(xué)結(jié)合人工智能Alphafold等手段證實(shí)了跨界來源的NDP-甘露庚糖核苷轉(zhuǎn)移酶不僅可以合成ADP-甘露庚糖,還能夠合成兩種新型的NDP-甘露庚糖——CDP-甘露庚糖和UDP-甘露庚糖;對(duì)甘露庚糖核苷轉(zhuǎn)移酶的深入研究發(fā)現(xiàn),保守的STTR5序列是這類酶能夠合成CDP-和UDP-甘露庚糖的標(biāo)志性特征。細(xì)胞及小鼠水平的生化與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)不同來源的CDP-和UDP-甘露庚糖能夠作為免疫激動(dòng)劑,激活受體ALPK1依賴的天然免疫,且作用效果要強(qiáng)于ADP-甘露庚糖。系統(tǒng)進(jìn)化分析暗示,在后口動(dòng)物喪失合成NDP-甘露庚糖的能力后,一些脊椎動(dòng)物如哺乳動(dòng)物,進(jìn)化出了ALPK1作為模式識(shí)別受體以識(shí)別跨界來源的NDP-甘露庚糖分子。
王敏副教授是學(xué)校2023年度引進(jìn)的杰出人才,生物與醫(yī)藥專業(yè)學(xué)位碩士研究生導(dǎo)師,主要研究方向?yàn)槲⑸锾烊划a(chǎn)物藥物的發(fā)現(xiàn)與合成機(jī)制研究,以(共同)第一作者或(共同)通訊作者在 Science,Microbiome,Eur J Med Chem,Virulence,Org Lett,J Nat Prod等期刊發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文10篇。后續(xù),王敏副教授將與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所深入開展合作,推進(jìn)NDP-甘露庚糖及相關(guān)化合物的藥學(xué)研究,助力學(xué)校“醫(yī)藥化工與裝備”交叉學(xué)科平臺(tái)建設(shè)。
作者:王敏 / 編輯:魯?shù)? 審核:李林琳 來源:新材料與化工學(xué)院、科技處